Projekti / Programi
Antikancerogeno delovanje bioaktivnih spojin cianobakterijskega izvora v nasprotju možganskih tumorjev - gliobastomov
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 1.03.00 |
Naravoslovje |
Biologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| P004 |
Naravoslovno-matematične vede |
Biokemija, presnova |
| P310 |
Naravoslovno-matematične vede |
Beljakovine, encimologija |
| B000 |
Biomedicinske vede |
|
| B200 |
Biomedicinske vede |
Citologija, onkologija, kancerologija |
Cianobakterije, ciklični peptidi, elastaza, encimska kinetika, glioblastoma, invazija, matične-izvorne celice, mezenhimske matične-izvorne celice, (MSC), prognostični biomarkerji, terapevtiki raka.
Raziskovalci (12)
| št. |
Evidenčna št. |
Ime in priimek |
Razisk. področje |
Vloga |
Obdobje |
Štev. publikacij |
| 1. |
29946 |
dr. Anja Bubik |
Varstvo okolja |
Mladi raziskovalec |
2009 - 2011 |
73 |
| 2. |
22616 |
dr. Tina Eleršek |
Biologija |
Raziskovalec |
2008 - 2011 |
240 |
| 3. |
09892 |
dr. Metka Filipič |
Biologija |
Raziskovalec |
2008 - 2011 |
583 |
| 4. |
29297 |
dr. Katja Kološa |
Biologija |
Tehnični sodelavec |
2009 - 2011 |
34 |
| 5. |
07802 |
dr. Tamara Lah Turnšek |
Biologija |
Vodja |
2008 - 2011 |
1.008 |
| 6. |
03422 |
dr. Brigita Lenarčič |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
2008 - 2011 |
335 |
| 7. |
26028 |
dr. Marko Novinec |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
2009 - 2011 |
202 |
| 8. |
23575 |
dr. Miha Pavšič |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
2008 - 2011 |
177 |
| 9. |
19648 |
dr. Petra Prijatelj Žnidaršič |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
2008 - 2011 |
37 |
| 10. |
06056 |
dr. Metka Renko |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
2008 - 2011 |
99 |
| 11. |
07736 |
dr. Bojan Sedmak |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
2008 - 2011 |
231 |
| 12. |
10974 |
dr. Irena Zajc |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
2008 - 2011 |
134 |
Organizacije (2)
Povzetek
Značilna delovanja številnih predstavnikov biološko aktivnih snovi naravnega izvora se že tisočletja uporabljajo za zdravljenje različnih bolezni vključno z rakavimi obolenji. V sklopu našega dela želimo raziskati delovanje »netoksičnih« cikličnih peptidov, ki jih proizvajajo cianobakterije (CP) na različne celične linije humanega izvora, ki so prisotne v raznoliki populaciji mikrookolja malignega glioblastoma (GBM). Ugotoviti želimo možnosti njihove uporabe za različne postopke zdravljenja. GBM je med najbolj pogostimi, najbolj malignimi in na žalost med najbolj neozdravljivimi možganskimi tumorji. Terapevtske tarče niso neobhodno le GBM celice, temveč tudi različne vrste stromalnih celic, ki podpirajo tumorsko razrast, kot so to nevtrofilni levkociti.
»Netoksični« ciklični peptidi izražajo številne biološke aktivnosti, ki bi bile lahko uporabne v protitumorskih terapijah. To so inhibicija proteolitske aktivnosti, možne interakcije s citoskeletnimi elementi sesalskih celic in pred kratkim odkrita sposobnost indukcije lize z virusi inficiranih prokariotskih celic. Preverjali bomo biološke aktivnosti predstavnikov dveh glavnih skupin CP, depsipeptida planktopeptin BL1125 (PP BL1125) in CP z ureido vezjo anabaenopeptinov B (An B) in F (An F), ki so bili izolirani iz cianobakterije Planktothrix rubescens.Specifično:
- Preučevali bomo kinetične parametre CP, da bi ugotovili ciljne proteaze na katere delujejo in njihovo primernost za nadaljnjo uporabo za tretiranje GMB.
- Delno potrjeno delovanje CP na polimerizacijo in agregacijo proteinov celičnega citoskeleta in s tem vpliv na migracijo celic bomo preverili s testiranjem vpliva na migracijo nevtrofilnih levkocitov in GBM celic.
- Preveriti želimo sposobnost indukcije litičnega cikla pri humanih celicah s tiho virusno okužbo. Ta mehanizem želimo preveriti tudi na izvornih človeških mezenhimskih celicah (hMSC), ki so novi potencialni celični vektorji za GBM.
Pomen za razvoj znanosti
Prednost in znanstvena izvirnost projekta je v edinstveni interdisciplinarnosti. ki omogoča povezavo raziskav cianobakterijskih sekundarnih metabolitov z njihovo vlogo v naravnem vodnem okolju (ekotoksikologijo) in s preučevanjem vpliva le-teh na človeške normalne in tumorske celice (karcinogeneza). Temeljna nova spoznanja o raznih vrstah CCP, pridobljenih v tem projektu, se lahko uporabljajo kot orodja za razumevanje mnogih življenjskih procesov in naravnih zakonitosti, oziroma prispevajo k razumevanju, kakšno nevarnost lahko ti predstavljajo v vodnem okolju.
Z našimi raziskavami smo pridobili uporabne ekotoksikološke podatke, ki so ključni za ocenjevanje tveganja ter uvedbo ustreznih preventivnih ukrepov pri izpostavljenosti okolja, živali in ljudi tem snovem. S poskusi smo veliko doprinesli k odkrivanju pomena in učinkovanja n-hCCP v naravnem okolju ter k hitrejšemu razvoju novih ekotoksikoloških metod in novih molekularnih tarč, kar je zelo pomembno za zdravje ljudi.
Uspelo nam je pridobiti pomembne podatke o vlogi in pomenu izbranih cianobakterijskih peptidov in prvič smo okarakterizirali njihove inhibicijske aktivnosti, ki jim strokovna javnost pripisuje velik pomen.
Na vseh teh področjih sodelujemo z znanstvenimi institucijami v Sloveniji in svetu, kar nam omogoča dostop do najnovejših tehnologij in kvaliteten prenos znanja
Pomen za razvoj Slovenije
Cvetenje cianobakterij v povezavi z evtrofikacijo površinskih voda je v zadnjih desetletjih vedno bolj pogost pojav po vsem svetu kot tudi v Sloveniji. Zato raziskave na cianobakterijah samih in njihovih sekundarnih metabolitih prinašajo pomembne informacije o nevarnostih, ki jih cianobakterije predstavljajo za vodno telo in tudi za človeka. Rezultati na in vitro celičnih modelih predstavljajo pomembno osnovo za načrtovanje novih potencialnih farmacevtskih učinkovin oziroma na drugi strani za preprečevanje negativnih vplivov n-hCCP na zdravje ljudi.
Rezultati s področja ekotoksikologije predstavljajo pomembno podlago za izboljšanje slovenske vodne zakonodaje, usmerjajo k izboljšanju ravnanja z vodnimi viri ter osveščajo prebivalstvo. Vzpodbujajo spremljanje ekološkega stanja površinskih voda in ne nazadnje vplivajo tudi na ekonomijo - s poznavanjem naravnih zakonitosti in temu ustreznim spreminjanjem politike varstva narave lahko namreč vplivamo tudi na klimatske spremembe.
Nova metodologija IC barvanja cianobakterij in tudi ostalih fitoplanktonskih organizmov ponuja številne možnosti aplikacije, ki jih je moč ponuditi tudi na trgu; to so spremljanje kondicije cianobakterij, identifikacija cianobakterijskih in fitoplanktonskih vrst ter najpomembneje - spremljanje cianobakterijske lize in razpada cveta.
Smatramo, da so naši rezultati zelo pomembni za so-kreiranje in implementacio okoljske zakonodaje, saj prihaja do masovnega pojava cianobakterij pogosto tudi v Sloveniji, kar posledično ogroža naravne ekosisteme kot tudi zdravje ljudi in živali.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Letno poročilo
2008,
2009,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Letno poročilo
2008,
2009,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
