Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Razvoj novih oblik nanodelcev TNF-alfa za uporabo v terapiji

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
4.06.01  Biotehnika  Biotehnologija  Tehnologija rekombinantne DNA 

Koda Veda Področje
3.04  Medicinske in zdravstvene vede  Medicinska biotehnologija 
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Raziskovalci (18)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  11517  dr. Marjan Bele  Materiali  Raziskovalec  2009 - 2012  537 
2.  18325  dr. Simon Caserman  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2009 - 2012  106 
3.  06108  dr. Vladimira Gaberc-Porekar  Biotehnologija  Vodja  2009 - 2012  220 
4.  26055  dr. Gorazd Hribar  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2009 - 2012  49 
5.  28829  dr. Špela Jalen  Naravoslovje  Raziskovalec  2009 - 2010  11 
6.  17275  Ana Marija Jesenko    Tehnični sodelavec  2009 - 2012 
7.  16171  dr. Simona Jevševar  Biotehnologija  Raziskovalec  2009 - 2012  51 
8.  22679  dr. Maja Kenig  Farmacija  Raziskovalec  2009 - 2012  21 
9.  17276  Jelka Lenarčič    Tehnični sodelavec  2009 - 2012 
10.  21241  dr. Ana Lenassi Zupan  Biotehnologija  Raziskovalec  2009 - 2012  16 
11.  30635  dr. Maja Marušić  Biokemija in molekularna biologija  Tehnični sodelavec  2009 - 2012  11 
12.  23123  mag. Tatjana Milunović  Biotehnologija  Raziskovalec  2009 - 2012  28 
13.  22581  dr. Mateja Novak Štagoj  Biotehnologija  Raziskovalec  2009 - 2010  20 
14.  12048  dr. Marjetka Podobnik  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2009 - 2012  313 
15.  24925  dr. Vanja Smilović  Biotehnologija  Raziskovalec  2009  13 
16.  26075  dr. Špela Škrajnar  Veterina  Raziskovalec  2009 - 2012  19 
17.  21684  Tea Tomšič    Tehnični sodelavec  2009 - 2012 
18.  30842  dr. Andrej Žnidaršič  Materiali  Mladi raziskovalec  2009 - 2012  36 
Organizacije (2)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0104  Kemijski inštitut  Ljubljana  5051592000  21.277 
2.  0258  Lek farmacevtska družba d.d.  Ljubljana  1732811  9.384 
Pomen za razvoj znanosti
Nadzorovana priprava proteinskih nanodelcev za uporabo v farmaciji in medicini predstavlja znanstven in tehnološki izziv, ki šele čaka na prave rešitve. Čeprav imamo v naravi dober vzgled v virusnih delcih, oziroma bolj natančno, v zgradbi virusnega proteinskega plašča, pa pri večini znanih praktičnih izvedb teh možnosti, ki jih je za tvorbo virusov razvila evolucija, še ne znamo ali ne moremo uporabiti. Glavni prispevek našega projekta je način tvorbe proteinskih delcev, ki ne temelji na močnih kovalentnih vezeh, temveč na številnih, čeprav relativno šibkih interakcijah med kovinskimi ioni in skupinami na proteinih, ki so donorji elektronov. Zanimivost in prednost tovrstnih interakcij je, da jih je s spremembo pogojev v okolju možno enostavno prekiniti, kar lahko izkoristimo za pripravo "pametnih" nanodelcev. V projektu smo uspeli pokazati, da se da z uporabo cinkovih ionov, majhnih polifunkcionalnih kelatorskih molekul ali dendrimerov s kelatorsko funkcijo in s histidini bogatih proteinov tvoriti nanodelce različnih velikosti, katerih osnova je reverzibilna vezava preko koordinativne vezi. Prav tako pa smo uspeli pripraviti anorganske (fosfatne) nanodelce s cinkovimi ioni na površini, ki so prav tako primerni za vezavo proteinov preko koordinativne vezi. Poleg in vitro priprave številnih nanodelcev na osnovi TNF, pa nam je uspelo pripraviti tudi delce in vivo, z izražanjem v kvasovki Pichii pastoris. Ti delci bi bili posebno uporabni za uporabo v anti-TNF terapiji, saj izkazujejo znižano biološko aktivnost in bi bili dovolj imunogeni za sprožitev aktivne imunizacije.
Pomen za razvoj Slovenije
V okviru projekta “Razvoj novih oblik nanodelcev TNF-alfa za uporabo v terapiji” smo razvili postopke za oblikovanje “pametnih” proteinskih nanodelcev, ki so sposobni sproščanja aktivne učinkovine na tarčnem mestu, na primer v tumorskem tkivu, pri čemer bi bilo okoliško tkivo zaradi invazivne molekule oziroma njenih toksičnih stranskih učinkov veliko manj prizadeto, kot ob uporabi iste učinkovine v običajni topni obliki. Gre torej za raziskave, ki lahko pripeljejo do učinkovitih proteinskih zdravil druge generacije, pri katerih se ohranja učinkovitost običajnih proteinskih zdravil, postajajo pa prijaznejša za bolnika. Študij pristopov za pridobivanje proteinskih biofarmacevtikov druge generacije se tudi v svetovnem merilu uvršča med najsodobnejše raziskave na področju farmacevtike. Ker so principi nastajanja proteinskih nanodelcev, ki jih proučujemo, široko uporabni za različne proteine, naše raziskave podpira industrijski partner Lek farmacevtska družba d.d., pri čemer gre za odlično sodelovanje med akademsko sfero in slovensko farmacevtsko industrijo. Le-ta se danes, deloma prav zaradi podobnih oblik sodelovanja v preteklosti, lahko zelo suvereno vključuje v sodobne razvojne trende, o čemer pričajo tudi novi obrati za proizvodnjo rekombinantnih zdravil v Sloveniji. Tovrstno sodelovanje pa ponuja tudi povratne informacije o tem, kako mora potekati raziskovalno delo na akademskih inštitucijah, da lahko služi kot dobra osnova za razvoj dejansko uporabnih industrijskih postopkov in izdelkov. Po drugi strani pa omenjeni projekt, v okviru katerega je potekalo tudi raziskovalno udejstvovanje mladih ljudi na nivoju diplomskega in podiplomskega izobraževanja, skrbi za oblikovanje novih generacij mladih strokovnjakov, ki jih bo visoko razvita farmacevtska industrija tudi v prihodnosti gotovo potrebovala. Trije raziskovalci iz projektne skupine so tekom projekta prešli v razvojne oddelke farmacevtske družbe Lek d.d. in tam zasedli pomembne pozicije. Prav izobraženi in motivirani kadri so namreč glavni pogoj za razvoj in uspešno delovanje visoko tehnoloških podjetij.
Najpomembnejši znanstveni rezultati Letno poročilo 2009, 2010, 2011, zaključno poročilo, celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati Letno poročilo 2009, 2010, 2011, zaključno poročilo, celotno poročilo na dLib.si
Zgodovina ogledov
Priljubljeno