Projekti / Programi
Sistemske avtoimunske bolezni
01. januar 2015
- 31. december 2021
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.01.00 |
Medicina |
Mikrobiologija in imunologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B500 |
Biomedicinske vede |
Imunologija, serologija, transplantacija |
| Koda |
Veda |
Področje |
| 3.01 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Temeljna medicina |
Sistemske avtoimunske bolezni, avtoprotitelesa, imunoserološke preiskave, vnetje, akutno fazni proteini, ateroskleroza, vaskulitis, tromboza, revmatoidni artritis, bioloska zdravila, epigenetika, nanocevke, sistemska skleroza, fibroza, gigantocelicni arteritis, register bolnikov
Raziskovalci (43)
Organizacije (1)
Povzetek
Raziskovalni program P3-0314 vključuje 14 projektov, 6 raziskovalnih in 8 kliničnih projektov (Gantt tabela priložena). P3-0314 predstavlja nadaljevanje predhodnega programa (2009-2014) na katerem gradi, uvaja in razvija nove metodologije, inovativne ideje in aplikacije.
Načrtujemo uporabo in vitro modela antikoagulantnega ANX A5 ščita in mikroskopije na atomsko silo za študij patogenosti avtoprotiteles izoliranih iz bolnikov s hudimi avtoimunskimi boleznimi, kot je katastrofični antifosfolipidni sindrom, kar lahko prispeva k boljšemu razumevanju mikrotromboz. Prav tako načrtujemo opredelitev vezave antiprotrombinskih protiteles na antigen z uporabo fagne knjižnice in velikih fosfolipidnih veziklov, kakor tudi opredeliti njihove vplive na celičnih modelih. Določitev antiprotrombinskih protiteles razreda IgA lahko koristi pri diagnostiki antifosfolipidnega sindroma in izboljša oceno tveganja za trombozo in/ali nosečnostne zaplete. Pomembna je tudi preiskava vnetnih epigenetskih sprememb, ker lahko obnova normalnih epigenetskih vzorcev zgodaj v razvoju bolezni učinkovito prepreči agresivne oblike kroničnih vnetnih bolezni, kot je revmatoidni artritis, kjer so sklepi v veliki meri prizadeti v odsotnosti zdravljenja. Študije o vsadkih so ključnega pomena za ugotavljanje skladnosti vsajenega materiala (TiO2) z okoliškimi molekulami/tkivi. Ker je vnetje lahko povezano z razvojem fibroze, načrtujemo raziskati ali serumski amiloid A deluje kot označevalec napredovanja sistemske skleroze/vpletenosti organov. Serumski amyloid A je akutno fazni protein, ki lahko povzroči kronično vnetje, če ostane nenadzorovan. Nova metoda za odkrivanje protiteles proti akutno faznim proteinom lahko pomembno doprinese k opredelitvi diagnoze/vključitvih organov in/ali pridruženih boleznih. Naša prednostna naloga je spremljanje serumskih nivojev bioloških zdravil in njihovih protiteles. Genetski polimorfizmi lahko vplivajo na učinkovitost zdravil, zato je naš cilj ovrednotiti polimorfizme, ki vplivajo na učinkovitost metotreksata pri bolnikih z revmatoidnim in psoriatičnim artritisom. Naše klinične študije so usmerjene v raziskave revmatoidnega artritisa, vaskulitisov in ankilozirajočih spondiloartritisov ter njihovo incidenco/prevalenco v Sloveniji. Ocenili bomo ali ultrazvok temporalne arterije lahko deluje kot diagnostično orodje za gigantocelični arteritis in vključili pristop »personalized/participatory« medicine v klinično prakso.
Povzeto, P3-0314 programska skupina vključuje zdravnike in druge strokovnjake na področju raziskav sistemskih avtoimunskih bolezni, avtoprotiteles in vnetja, ki so mednarodno vpeti. Rezultati naše programske usmeritve so številne objave v SCI-citiranih revijah, razvoj novih metod, prenos znanja, patent, kakor tudi aktivna, dolgoletna in plodna sodelovanja z nacionalnimi in mednarodnimi centri. Program je pomemben za razvoj medicinskih ved (revmatologije, imunologije, interne medicine), tehničnih ravni, za vzgojo strokovnjakov na področju avtoimunosti ter izboljšanje zdravstvenega stanja v Sloveniji.
Pomen za razvoj znanosti
Avtoimunost, vnetje, ateroskleroza in bolezni ožilja predstavljajo prioriteto v medicini razvitih držav. Kljub temu pa so povezave med znanstvenimi področji premalo poznane in še nejasne.
Predlagani program predstavlja nadaljevanje raziskav programske skupine z močnim poudarkom na 4 P-jih v medicini (preventiva, predikcija, personalizacija in participatorna medicina), vključitev bioinformatike in podatkovnih databaz (kot je Register bolnikov, ki jemljejo biološka zdravila) in razvijanje in uporaba novih State-of-the-art sistemov kot so: a) mikroskopija na atomsko silo za študij patogenih protiteles, b) epigenetika za določanje okoljne regulacije celičnega vnetnega transkriptoma, c) raziskave na nanocevkah iz titanijevega dioksida za potenialno uporabo v implantacijskih napravah, d) fagna knjižnica in veliki lipidni vezikli za študij interakcij med antigenom in protitelesi e) celicni modeli celjenja ran s prasko in antibakterijski testi za povečanja razumevanja, kako deluje akutno fazni protein serumski amiloid A (SAA) lokalno.
Sledeči znanstveni mejniki so načrtovani za implementacijo v diagnostiko/prognostiko/razvoj bolezni:
Dolocitev, uporabe SAA kot markerja vpletenosti organov pri bolnikih s sistemsko sklerozo
Razvoj panela multiplih biomarkerjev: akutno faznih proteinov in njihovih endogenih protiteles
Inovativna metoda detekcije bioloških zdravil in njihovih protiteles
Določiti, če metotreksat zviša AICAR pri bolnikih z sistemskimi vnetnimi boleznimi in možna pozitivna vpletenost metabolnih poti.
Zbiranje in obdelava epidemioloških podatkov za sistemske vaskulitise, revmatoidni artritis in ankilozirajoče spondiloartritise.
Določitev, če se lahko ultrazvok temporalne žile vkljuci v diagnostični algoritem suma na gigantocelični arteritis.
Pomen za razvoj Slovenije
Avtoimunske bolezni vključujejo več kot 80 kroničnih stanj, z okoli 20 miljoni obolelih v Evropi ter naraščajočo prevalenco. Bolniki so izpostavljeni trajnim bolečinam, zmanjšani sposobnosti dela, izgubi funkcij organov ter zgodnji mortaliteti. Zato prestavljajo raziskave na tem področju eno od trenutnih medicinskih prioritet.
Raziskovalni program P3-0314 je del kliničnega oddelka za revmatologijo, Univerzitetnega kliničnega centra Ljubljana, ki tesno povezuje kliniko, rutinsko diagnostiko in raziskave/razvoj sistemskih avtoimunskih bolezni. To je okolje, ki vsestransko promovira izmenjavo infomacij, znanja v dobro inovacij in trenutne klinične potrebe. Izboljšane metode pridobljene iz programa se direktno prenašajo v diagnostiko/prognostiko. Člani programske skupine izvajajo mnoge mednarodne klinične študije s farmacevtsko industrijo. Raziskovalni program P3-0314 aktivno sodeluje v mnogih mednarodnih projektih in izobražuje/mentorira mnoge doktorske, magisterske in dodiplomske kandidate, predvsem iz Fakultet za Farmacijo in Medicino, Univerze v Ljubljani. P3-0314 je bil 2x nagrajen znotraj UKC-LJ, prof. Rozman je prejel Zoisovo nagrado za življenjsko delo, mnoge naloge znotraj programa pa so bile nagrajene za kakovost. Člani skupine smo organizirali in gostili 7. Avtoimunski Kongres z več kot 1600 udeležencev in 3-dnevno multicentersko delavnico o serumskem amiloidu A (2010). Znotraj predlaganega programa prav tako načrtujemo aktivno sodelovati pri organizaciji delavnic in sestankov. Program razvija in vpeljuje mnoge nove metode in izboljšave v metodologiji pomembne za diagnostiko in prognostiko (npr. in house metoda za aPS/PT, rutinsko merjenje SAA, in-house izolacija beta2-GPI in anti-GPI protiteles, merjenje HLAB27, eden od diagnostičnih markerjev za ankilozirajoče spondiloartritise, inovativna detekcija anti-dsDNA protiteles, za katero smo prijavili patent). Z imunoserološkimi testi smo kompetitivni, ne le nacionalno ampak tudi regijsko. Razvili smo elektronski Register bolnikov z vnetnimi revmatičnimi boleznimi (ankilozirajoči spondilitisi, revmatoidni artritis), ki jemljejo biološka zdravila za izboljšano varnost bolnikov, katerega bomo uporabili za nadaljnje nacionalne in mednarodne študije.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Letno poročilo
2015,
vmesno poročilo
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Letno poročilo
2015,
vmesno poročilo
