Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Sistemska določitev fizioloških vlog legumaina

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
1.05.00  Naravoslovje  Biokemija in molekularna biologija   

Koda Veda Področje
1.06  Naravoslovne vede  Biologija 
Ključne besede
legumain, proteoliza, degradomika, proteomika, transkriptomika, sistemska biologija
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Upoš. tč.
4.708,37
A''
1.313,1
A'
2.689,87
A1/2
3.224,75
CI10
26.125
CImax
4.274
h10
57
A1
17,34
A3
6,07
Podatki za zadnjih 5 let (citati za zadnjih 10 let) na dan 18. april 2024; A3 za obdobje 2018-2022
Podatki za razpise ARIS ( 04.04.2019 - Programski razpis, arhiv )
Baza Povezani zapisi Citati Čisti citati Povprečje čistih citatov
WoS  408  32.567  29.821  73,09 
Scopus  423  35.593  32.703  77,31 
Raziskovalci (12)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  19116  dr. Špela Baebler  Biotehnologija  Raziskovalec  2021 - 2024  313 
2.  18801  dr. Marko Fonović  Biokemija in molekularna biologija  Vodja  2021 - 2024  187 
3.  38199  dr. Marija Grozdanić  Biokemija in molekularna biologija  Mladi raziskovalec  2021 - 2024  13 
4.  12688  dr. Kristina Gruden  Biotehnologija  Raziskovalec  2021 - 2024  985 
5.  37409  dr. Maja Križnik  Biotehnologija  Raziskovalec  2021 - 2024  42 
6.  53968  Nastja Marondini  Biotehnologija  Raziskovalec  2021 - 2024  11 
7.  37797  dr. Georgy Mikhaylov  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2021 - 2024  54 
8.  29617  dr. Marko Petek  Biotehnologija  Raziskovalec  2021 - 2024  168 
9.  34502  dr. Živa Ramšak  Biologija  Raziskovalec  2021 - 2024  118 
10.  52063  Tilen Sever  Biokemija in molekularna biologija  Mladi raziskovalec  2021 - 2022  16 
11.  07561  dr. Boris Turk  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2021 - 2024  1.037 
12.  33762  dr. Robert Vidmar  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2021 - 2024  148 
Organizacije (2)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0106  Institut "Jožef Stefan"  Ljubljana  5051606000  90.664 
2.  0105  Nacionalni inštitut za biologijo  Ljubljana  5055784  13.251 
Povzetek
Legumain je evolucijsko ohranjena cisteinska proteaza z ozko substratno specifičnostjo. Izraža se v različnih vrstah celic in tkiv živali, rastlin ter drugih evkariontov. Čeprav se večinoma nahaja v endosomskih in lizosomskih organelih, se legumain lahko transportira tudi v citosol, jedro in zunajcelični prostor. V zadnjem desetletju so številne študije pokazale, da legumain pomembno vpliva na klinično relevantna patološka stanja kot so rak, nevrodegeneracija, ateroskleroza in akutni kardiovaskularni dogodki. Kljub temu pa molekularni mehanizmi, s katerimi legumain vpliva na biološke procese ostajajo večinoma neznani, saj je bilo identificiranih le malo njegovih fizioloških substratov. V okviru naše preliminarne študije smo z uporabo degradomske metodologije COFRADIC uspeli identificirati doslej največji nabor substratov legumaina in to odkritje nam ponuja edinstveno možnost za določitev mehanizmov, preko katerih legumain na molekularni ravni vpliva na fiziologijo celic in tkiv. Zanimivo je, da je večina naših identificiranih legumainskih substratov citoplazemskih proteinov, ki sodelujejo pri regulaciji transkripcije genov, stabilnosti RNA in znotrajcelične signalizacije. Naša preliminarna študija torej nakazuje obstoj popolnoma novih funkcij legumaina. V okviru našega predlaganega dela bomo naše podatke o fizioloških substratih legumaina še dodatno nadgradili s peptidomsko analizo krvne plazme, v naslednji stopnji pa bomo določili kako proteolitična cepitev substratov legumaina vpliva na procese, kot sta metabolizem RNA in celična signalizacija. To bomo dosegli z izvedbo kompleksne kombinacije proteomske, degradomske, fosfoproteomske in transkriptomske analize vzorcev tkiv miši divjega tipa in miši z izbitim genom za legumain. Pridobljene podatke bomo integrirali z različnimi bioinformatskimi orodji, kar nam bo razkrilo možne povezave med legumainskimi cepitvami posameznih substratov in biološkimi procesi. V zadnji fazi raziskave bomo pripravili celične teste, s katerimi bomo potrdili vpliv cepitev izbranih substratov na specifične fiziološke procese. Prepričani smo, da bo takšna celovita analiza, izvedena v eksperimentalnih pogojih in vivo, omogočila popolnoma nov vpogled v biološko vlogo legumaina. Tako pridobljeno znanje bo razširilo tudi uporabo tarčenja legumaina v kliničnih aplikacijah, kot so razvoj novih diagnostičnih, prognostičnih in terapevtskih pristopov.
Zgodovina ogledov
Priljubljeno