Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Vloga lizosomov in lizosomskih proteaz v celičnem signaliziranju

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
1.05.00  Naravoslovje  Biokemija in molekularna biologija   

Koda Veda Področje
B000  Biomedicinske vede   

Koda Veda Področje
1.07  Naravoslovne vede  Druge naravoslovne vede 
Ključne besede
Lizosomi, katepsini, apoptoza, avtofagija, rak, terapija
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Raziskovalci (14)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  23573  dr. Dejan Caglič  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2010  53 
2.  00449  dr. Iztok Dolenc  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2012 - 2013  110 
3.  34090  dr. Gabriele Droga Mazovec  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2012 - 2013  38 
4.  18801  dr. Marko Fonović  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2010 - 2013  189 
5.  29470  dr. Katarina Pegan  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2011 - 2013  44 
6.  24764  dr. Ana Petelin  Srce in ožilje  Raziskovalec  2010 - 2011  234 
7.  25642  dr. Urška Požgan  Farmacija  Raziskovalec  2010  24 
8.  21560  dr. Urška Repnik  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2010 - 2011  149 
9.  28485  dr. Aleš Špes  Biokemija in molekularna biologija  Mladi raziskovalec  2010 - 2012  24 
10.  15969  Ivica Štefe  Biokemija in molekularna biologija  Tehnični sodelavec  2010 - 2013  36 
11.  07561  dr. Boris Turk  Biokemija in molekularna biologija  Vodja  2010 - 2013  1.038 
12.  01085  dr. Vito Turk  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2012 - 2013  1.492 
13.  33762  dr. Robert Vidmar  Biokemija in molekularna biologija  Tehnični sodelavec  2012 - 2013  149 
14.  32171  dr. Matej Vizovišek  Biokemija in molekularna biologija  Mladi raziskovalec  2010 - 2013  143 
Organizacije (1)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0106  Institut "Jožef Stefan"  Ljubljana  5051606000  91.921 
Povzetek
Številni fiziološki procesi, vključno z razvojem tkiv in homeostazo, zahtevajo ravnotežje med celično smrtjo in celično proliferacijo. Že majhne spremembe v sistemu tako lahko stimulirajo nekontrolirano proliferacijo celic, ki lahko vodi v onkogeno transformacijo. Vedno več je dokazov, da lizosomi in/ali lizosomske proteaze pomembno sodelujejo tako pri celični smrti kot pri proliferaciji celic, medtem ko je njihova ključna vloga pri avtofagiji, ki velja za enega glavnih mehanizmov preživetja rakastih celc, že dolgo znana. Klub temu pa molekularni mehanizmi teh procesov in vloge lizosomov in lizosomskih proteaz še vedno niso razjasnjeni. Glavna ideja projekta je tako identificirati signalne poti procesov celične smrti in avtofagije, pri katerih sodelujejo lizosomske proteaze. Dolgoročni cilj projekta pa je odkriti vlogo lizosomov in njihovih komponent pri hiperproliferativnih obolenjih kot je rak in njihovega potenciala pri zdravljenju raka. To je osnovano na hipotezi, da lizosomi in/ali lizosomske proteaze predstavljajo enega glavnih modulatorjev celičnega signaliziranja pri teh procesih. Ta projekt bo tako prinesel temeljni vpogled v mehanizme, preko katerih lizosomi in lizosomske proteaze pomagajo pri celičnem signaliziranju, ki vodi do celične smrti. Pridobljeno znanje bo pomembno prispevalo k našemu razumevanju kompleksnih bioloških procesov in bo obenem ključnega pomena za biomedicinske raziskave usmerjene v razumevanje in razvoj novih strategij zdravljenja raka in ostalih hiperproliferativnih bolezni, ki temeljijo na modulaciji aktivnosti lizosomskih proteaz.
Pomen za razvoj znanosti
Ta projekt je bil vsekakor močno relevanten za področje biomedicine. Lizosomi in lizosomske proteaze so že bili validirani kot tarče pri zdravljenju raka, več spojin, ki ciljajo lizosome in/ali lizosomske proteaze pa je tudi že v predkliničnem ali kliničnem testiranju. To velja tako za LeuLeuOMe, ki je vstopil v fazo 1 kliničnih testiranj, kot tudi za ligande receptorjev smrti iz družine TNF in antioksidante. Verjamemo, da je projekt odprl nove perspektive na področjih, kjer je bila dejanska vloga lizosomov in katepsinov nepoznana, slabo poznana ali pa kontroverzna kot npr. pri apoptozi sproženi preko receptorjev smrti in pri od kaspaz neodvisni celični smrti. Znanje pridobljeno v okviru bo tako ne samo pomembno prispevalo k našemu razumevanju kompleksnih bioloških procesov, ampak bo dolgoročno tudi ključno za biomedicinske raziskave pri razumevanju in razvoju novih strategij zdravljenja raka in ostalih hiperproliferativnih bolezni, ki temeljijo na modulaciji aktivnosti lizosomskih proteaz. Poleg tega je predlagani projekt nadgradil raziskave na področju celične biologije in molekularne medicine ter razširil tovrstna znanja na Odseku za biokemijo, molekularno in strukturno biologijo Instituta Jožef Stefan.
Pomen za razvoj Slovenije
Rak je ena od glavnih bolezni razvitega sveta. Terapevtsko odstranjevanje tumorskih celic s stimulacijo apoptoze in inhibicijo avtofagije ter uporaba proteaznih inhibitorjev so trenutno med najbolj perspektivnimi področji pri zdravljenju raka. Tako bodo imeli dobljeni rezultati projekta velik pomen pri vrednotenju lizosomov in cisteinskih katepsinov kot možnih terapevtskih tarč pri zdravljenju raka. Ta projekt je ob nadaljevanju raziskav v reprezentativnih živalskih tumorskih modelih velikega pomena pri vrednotenju novih zdravil na predklinični ravni, kar je zagotovo zelo zanimivo za farmacevtsko industrijo v Sloveniji in v tujini. Zato lahko trdimo, da so bile raziskave sicer pretežno bazične narave, vendar imajo tudi uporabno komponento, zaradi česar jih lahko upravičeno uvrstimo med strateške bazične raziskave. Člani skupine so intenzivno sodelovali s slovensko industrijo v preteklem obdobju (Lek, Krka), nove povezave pa smo vzpostavili tudi že z Acies d.o.o. To je bil tudi eden od dolgoročnih ciljev projekta. Poleg tega je raziskovalno delo na projektu in v raziskovalni skupini nudilo izredne možnosti za študente, da so se seznanili z najnovejšimi tehnikami in področji, kot npr. proteomiko (na IJS je edini proteomski laboratorij v Sloveniji) in kemogenomiko (skupaj z Evropskimi in drugimi tujimi partnerji). Obe polji imata namreč zelo visoko mednarodno prioriteto, ker sta izrednega pomena za identifikacijo in validacijo tarč pri razvoju novih zdravil. Poleg tega pa so člani skupine dosegli široko mednarodno priznanje, kar je vse zelo pomembno za mednarodno promocijo Slovenije in s tem tudi za ohranitev narodne identitete.
Najpomembnejši znanstveni rezultati Letno poročilo 2010, 2011, 2012, zaključno poročilo, celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati Letno poročilo 2010, 2011, 2012, zaključno poročilo, celotno poročilo na dLib.si
Zgodovina ogledov
Priljubljeno