Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Farmacevtska kemija: načrtovanje, sinteza in vrednotenje učinkovin

Obdobja
Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
1.09.00  Naravoslovje  Farmacija   
1.04.00  Naravoslovje  Kemija   

Koda Veda Področje
B740  Biomedicinske vede  Farmakološke vede, farmakognozija, farmacija, toksikologija 

Koda Veda Področje
3.01  Medicinske in zdravstvene vede  Temeljna medicina 
Ključne besede
farmacevtska kemija, načrtovanje učinkovin, sinteza, protibakterijske učinkovine, Mur encimi, giraza B, topoizomeraza IV, DC SIGN, InhA, FimH, imunoproteasom, NOD receptor, Tollu podoben receptor, amiloid beta, napetostno odvisni Na in K kanali, katepsin B, PXR receptor, apoptoza, endokrini motilci
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Raziskovalci (82)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  21456  dr. Marko Anderluh  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  371 
2.  52092  dr. Damjan Avsec  Farmacija  Mladi raziskovalec  2018 - 2021  49 
3.  36454  dr. Maruša Bizjak  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2021  31 
4.  34350  dr. Aljoša Bolje  Kemija  Raziskovalec  2019 - 2021  45 
5.  34508  dr. Boris Brus  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2016  73 
6.  19062  dr. Jožko Cesar  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2016  69 
7.  37459  dr. Andrej Emanuel Cotman  Kemija  Raziskovalec  2020 - 2021  57 
8.  19281  dr. Zdenko Časar  Kemija  Raziskovalec  2015 - 2021  166 
9.  54784  Jaka Dernovšek  Farmacija  Mladi raziskovalec  2020 - 2021  29 
10.  50400  dr. Ana Dolšak  Farmacija  Raziskovalec  2017 - 2021  27 
11.  50490  Martina Durcik  Farmacija  Mladi raziskovalec  2017 - 2021  59 
12.  55890  Svit Ferjančič Benetik  Farmacija  Mladi raziskovalec  2021 
13.  31879  Petra Ferkov    Tehnični sodelavec  2015 - 2021 
14.  34841  Maja Frelih  Gozdarstvo,  lesarstvo in papirništvo  Tehnični sodelavec  2019 - 2021  16 
15.  26512  dr. Rok Frlan  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  113 
16.  15706  dr. Tanja Gmeiner  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  147 
17.  32034  dr. Martina Gobec  Onkologija  Raziskovalec  2015 - 2021  177 
18.  15284  dr. Stanislav Gobec  Farmacija  Vodja  2015 - 2021  837 
19.  50814  dr. Katarina Grabrijan  Farmacija  Mladi raziskovalec  2017 - 2021  10 
20.  35432  dr. Darja Gramec Skledar  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2019  36 
21.  32036  dr. Martina Hrast Rambaher  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  129 
22.  24400  dr. Janez Ilaš  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  246 
23.  26496  dr. Žiga Jakopin  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  195 
24.  28220  dr. Damjan Janeš  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2018  233 
25.  32587  dr. Marko Jukič  Farmacija  Raziskovalec  2016 - 2019  171 
26.  18619  dr. Maša Kandušer  Farmacija  Raziskovalec  2021  160 
27.  21459  dr. Nataša Karas Kuželički  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  172 
28.  39201  dr. Maša Kenda  Farmacija  Raziskovalec  2016 - 2021  34 
29.  01463  dr. Danijel Kikelj  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  566 
30.  21692  Irena Klančnik Mavec    Tehnični sodelavec  2016 - 2021 
31.  36438  dr. Damijan Knez  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  198 
32.  26495  dr. Nina Kočevar Glavač  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  237 
33.  55892  Anja Kodila  Farmacija  Mladi raziskovalec  2021 
34.  30815  dr. Meta Kokalj Ladan  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2018  33 
35.  33908  dr. Urban Košak  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  58 
36.  55572  dr. Alen Krajnc  Farmacija  Raziskovalec  2021  32 
37.  32130  dr. Boris Kramberger  Kemija  Raziskovalec začetnik  2015  18 
38.  36423  dr. Eva Kranjc  Farmacija  Raziskovalec  2019 - 2021  30 
39.  37669  dr. Andraž Lamut  Farmacija  Mladi raziskovalec  2015 - 2019  14 
40.  34223  dr. Tijana Markovič  Farmacija  Raziskovalec  2018 - 2021  58 
41.  53584  dr. Anže Meden  Farmacija  Mladi raziskovalec  2019 - 2021  41 
42.  12443  dr. Irena Mlinarič Raščan  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  532 
43.  32431  dr. Peter Molek  Farmacija  Raziskovalec  2018  52 
44.  36492  dr. Štefan Možina  Kemija  Raziskovalec  2020 - 2021  29 
45.  23419  dr. Janez Mravljak  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  201 
46.  17437  Marjeta Mulej    Tehnični sodelavec  2015 - 2017 
47.  38165  dr. Sanja Nabergoj  Farmacija  Mladi raziskovalec  2015 - 2021  25 
48.  19061  dr. Aleš Obreza  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  331 
49.  33169  dr. Eva Ogorevc  Biotehnologija  Raziskovalec začetnik  2017 - 2020  38 
50.  28861  dr. Stane Pajk  Farmacija  Raziskovalec  2021  189 
51.  37648  Katja Perc    Tehnični sodelavec  2018 - 2021  11 
52.  19317  dr. Lucija Peterlin Mašič  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  407 
53.  55894  Martina Piga  Farmacija  Mladi raziskovalec  2021  11 
54.  52376  dr. Matic Proj  Farmacija  Mladi raziskovalec  2019 - 2021  65 
55.  55895  Edvin Purić  Farmacija  Mladi raziskovalec  2021 
56.  29603  dr. Matjaž Ravnikar  Farmacija  Raziskovalec  2020 - 2021  70 
57.  32180  dr. Barbara Rejc  Farmacija  Raziskovalec  2016 - 2017  11 
58.  34347  dr. Luka Rejc  Kemija  Raziskovalec  2015  48 
59.  37050  dr. Kaja Rožman  Farmacija  Mladi raziskovalec  2015 - 2018  18 
60.  39200  dr. Eva Shannon Schiffrer  Farmacija  Mladi raziskovalec  2016 - 2020 
61.  39202  dr. Žiga Skok  Farmacija  Raziskovalec  2016 - 2020  40 
62.  08519  dr. Marija Sollner Dolenc  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  658 
63.  30816  dr. Izidor Sosič  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  251 
64.  25490  dr. Matej Sova  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  163 
65.  53583  dr. Maša Sterle  Farmacija  Mladi raziskovalec  2019 - 2021  16 
66.  52378  Nika Strašek Benedik  Farmacija  Mladi raziskovalec  2020 - 2021  26 
67.  28862  dr. Roman Šink  Farmacija  Raziskovalec  2015  35 
68.  29982  dr. Alenka Šmid  Farmacija  Raziskovalec  2016 - 2021  123 
69.  52094  Andrej Šterman  Farmacija  Mladi raziskovalec  2018 - 2021  15 
70.  33335  dr. Eva Tavčar  Farmacija  Raziskovalec  2020 - 2021  79 
71.  35325  Martina Tekavec    Tehnični sodelavec  2015 - 2021 
72.  28334  dr. Tihomir Tomašić  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  374 
73.  52375  dr. Žan Toplak  Farmacija  Raziskovalec  2021  24 
74.  31492  dr. Uroš Trstenjak  Farmacija  Raziskovalec začetnik  2015  18 
75.  34512  dr. Dunja Urbančič  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  59 
76.  50503  dr. Matjaž Weiss  Farmacija  Tehnični sodelavec  2017 - 2021  33 
77.  54787  Veronika Weiss  Farmacija  Mladi raziskovalec  2020 - 2021 
78.  34511  dr. Petra Zadravec  Farmacija  Raziskovalec začetnik  2019 - 2020  26 
79.  17438  Damijana Zalar    Tehnični sodelavec  2015 - 2021 
80.  18633  dr. Anamarija Zega  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  186 
81.  28905  dr. Nace Zidar  Farmacija  Raziskovalec  2015 - 2021  219 
82.  52377  Taja Zore  Farmacija  Tehnični sodelavec  2018 - 2019  13 
Organizacije (1)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0787  Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo  Ljubljana  1626973  17.155 
Povzetek
Dolgoročni cilj raziskovalnega programa je odkrivanje novih bioaktivnih majhnih molekul s potencialom za razvoj do učinkovin na pomembnih terapevtskih področjih ob uporabi kombinacije različnih farmacevtskokemijskih pristopov.V naslednjem obdobju se bo raziskovalni program osredotočil na odkrivanje in racionalno načrtovanje bioaktivnih molekul z delovanjem na validirane tarče, njihovo sintezo in biološko vrednotenje, z namenom odkrivanja spojin s protimikrobnim, protinevrodegenerativnim, imunomodulatornim in protirakavim delovanjem, ki so velikega pomena za zdravje ljudi zaradi naraščajoče resistnce bakterij in staranja prebivalstva. V okviru raziskovalnega programa bomo razvijali bioaktivne spojine, katerih tarče so udeležene v procesih prenosa informacij preko celičnih membran in znotrajceličnega signaliziranja kot so npr. bakterijski in humani encimi, membranski, intracelularni in jedrni receptorji in ionski kanali. Uporabljali bomo moderne farmacevtskokemijske strategije, vključno z biomimetičnim pristopom in z načrtovanjem, ki išče inspiracijo v naravnih produktih. Iskali bomo selektivne modulatorje izbranih tarč z učinkovinam podobnimi lastnostmi, načrtovali pa bomo tudi multiple ligande, ki delujejo na dve ali več izbranih tarč. Glavna področja raziskav predlaganih za naslednje programsko obdobje obsegajo (i) odkrivanje protibakterijskih učinkovin, katerih tarče so bakterijski encimi in človeški lektini (optimizacija predhodno odkritih MurA-F inhibitorjev, inhibitorjev D-Ala-D-Ala ligaze B, inhibitorjev aspartatne ligaze, inhibitorjev transpeptidazne in transglikozilazne domene penicilin-vezočih proteinov z vidika jakosti delovanja, fizikalnokemijskih in ADMET lastnosti, odkrivanje inhibitorjev reduktaze enoil acil prenašalnega proteina (InhA), DNA giraze B in topoizomeraze IV (ParE), in odkrivanje antagonistov lektinov DC-SIGN and FimH), (ii) odkrivanje imunomodulatorjev, katerih tarče so imunoprotessom, NOD1, NOD2 in Tollu-podobni receptorji (NOD1, NOD2, TLR4, TLR7 in TLR8 agonisti in antagonisti), (iii) odkrivanje antineurodegenerativnih spojin, ki se vežejo na napetostno odvisne natrijeve in kalijeve kanale in vplivajo na agregacijo beta amiloida, (iv) odkrivanje novih protirakavih spojin, katerih tarče so katepsin B, proteasom in pregnan-X-receptor, (v) toksikološki vidiki procesa odkrivanja učinkovin, ki vključujejo napovedovanje tvorbe reaktivnih metabolitov, njihovo določanje in identifikacijo endokrinih motilcev v različnih serijah spojin ter (vi) raziskave uporabe rastlinskih sekundarnih metabolitov pri odkrivanju novih učinkovin.
Pomen za razvoj znanosti
Pomen predlaganega raziskovalnega programa za razvoj znanosti je (i) v odkrivanju novih biološko aktivnih spojin z možnostjo razvoja do zdravilnih učinkovin na pomembnih terapevtskih področjih in (ii) v razvoju metod za njihovo načrtovanje, sintezo in študij mehanizma njihovega delovanja na molekularnem nivoju. Rezultat raziskovalnega projekta bodo inovativne nove molekule z delovanjem na pomembne validirane biološke tarče s protibakterijskim, antinevrodegenerativnim, imunomodulatornim in protirakavim delovanjem. Tekom projekta bomo ustvarili novo znanje, ki bo velikega pomena za razvoj znanosti in bo neposredno uporabno v predkliničnih fazah razvoja učinkovin v originatorski farmacevtski industriji. Zaradi zaskrbljujoče razširjenosti bakterijske rezistentce na obstoječe protibakterijske učinkovine je nujen hiter razvoj novih učinkovin z delovanjem na do sedaj še neizkoriščene bakterijske tarče. Pri tem je pogosto ključnega pomena za napredovanje učinkovin do in vivo raziskav optimizacija njihovih molekulskih lastnosti pomembnih za prehajanje v bakterijsko celico, kar je pomembno tudi za naše aktivne zaviralce biosinteze bakterijskega peptidoglikana. Z inovativnim glikomimetičnim pristopom bomo razvili za znanost zelo pomembne korake k razvoju zaviralcev DC-SIGN in FimH, uporabne v protimikrobni terapiji. Zaradi razširjenosti na številne antibiotike rezistentnih mikobakterij (multi-drug resistant mycobacteria) je problem pandemije tuberkuloze vedno večji, s tem pa narašča tudi potreba po novih protituberkulotičnih učinkovinah z novimi mehanizmi delovanja, npr. z delovanjem na InhA, ki jih bomo razvili v okviru predlaganega projekta. Zaradi manjše verjetnosti za razvoj rezistence je za znanost zelo aktualen tudi razvoj dualnih zaviralcev bakterijskih encimov giraze B in topoizomeraze IV (ParE). Velike znanstvene pozornosti je deležen razvoj novih agonistov NOD1 in NOD2 na osnovi muramil dipeptida s potencialnim imunomodulatornim delovanjem, kar smo pred kratkim povzeli v članku objavljenem v reviji Journal of Medicinal Chemistry. Velikega pomena za znanost je razvoj novih učinkovin s selektivnim delovanjem na različne podtipe Toll-u podobnih receptorjev in imunoproteasom z imunomodulatornim delovanjem. Zaradi udeleženosti pri vnetnih procesih, multipli sklerozi, revmatoidnem artritisu in vnetnih črevesnih boleznih, je za razvoj znanosti pomemben tudi razvoj modulatorjev kemokinskega receptorja CXCR3. Naš načrt razvoja anti-nevrodegenerativnih učinkovin z delovanjem na več tarč hkrati, npr. na acetilholin esterazo, butirilholin esterazo, katepsin B, agregacijo amiloida beta, ki tudi kelirajo kovinske ione, predstavlja nov, inovativen in do sedaj še ne izkoriščen pristop k predkliničnemu razvoju učinkovin za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni. Velikega pomena za znanost je prav tako razvoj selektivnih modulatorjev napetostno odvisnih natrijevih in kalijevih kanalov, ki obetajo izboljšane možnosti zdravljenja številnih nevrodegenerativnih bolezni, kronične bolečine, epilepsij, aritmij in spastičnosti. Zaradi udeleženosti katepsina B v številnih procesih, ki pomembno prispevajo k napredovanju raka, ima odkrivanje majhnih molekul z delovanjem na katepsin B velik znanstveni pomen za razvoj protirakavih učinkovin. Odkritje bortezomiba za zdravljenje multiplega mieloma je dodatno potrdilo primernost proteasoma kot tarče za razvoj zdravilnih učinkovin. Kljub temu ostajata pojasnitev mehanizma selektivne toksičnosti in razvoj novih, učinkovitejših zaviralcev serin proteazne aktivnosti proteasoma pomembna znanstvena cilja. Povečana ekspresija pregnan X receptorja (PXR) v številnih rakavih celicah je razlog za velik znanstven interes za PXR kot tarčo za premagovanje rezistence na protirakave učinkovine. Za širjenje in ponoven izbruh tumorjev po obsevanju ali kemoterapiji, so pogosto odgovorne po terapiji preostale rakave matične celice. Iz tega razloga imajo farmacevtsko-kemijski pristopi k razvoju učinkovin z delovanjem na rakave mati
Pomen za razvoj Slovenije
Glede na izjemno velik družbeno-ekonomski pomen farmacevtske industrije v Sloveniji so raziskave novih učinkovin eden od načinov, ki bi domači farmacevtski industriji v sodelovanju s strateškimi partnerji lahko omogočil trajnostni razvoj. Kljub temu, da je domača farmacevtska industrija generična, to ne izključuje njenega razvoja in usmerjenosti v raziskovalno usmerjeno farmacevtsko industrijo v prihodnosti. Zato je izobraževanje kreativnih in kompetentnih znanstvenikov, ki izhajajo iz našega programa, pomemben doprinos k tej pomembni družbeno-ekonomski nalogi.    V okviru predlaganega programa bomo generirali nova in osvajali obstoječa znanja, ki so pomembna za trajnostni razvoj raziskav povezanih z zdravili in farmacevtske industrije v Sloveniji. Večina rezultatov istekajočega in predlaganega raziskovalnega programa sicer sodi med rezultate temeljnega znanja o terapevtski modulaciji izbranih tarč udeleženih pri številnih patoloških procesih, ki so pomembni za razvoj novih zdravilnih učinkovin s strani inovatorske farmacevtske industrije, vendar pa imajo nekateri rezultati, zaščiteni s podeljenimi patenti, potencial za direktno uporabo pri razvoju novih učinkovin v farmacevtski industriji preko licenciranja. Nove biološko aktivne spojine z visokim potencialom za razvoj v spojine vodnice in učinkovine so odlično izhodišče za razvoj v inovativna zdravila v sodelovanju med slovensko in mednarodno farmacevtsko industrijo. Rezultati povezani z razvojem alternativnih sinteznih poti, zaščitenih s patentnimi prijavami, so direktno uporabni za generično farmacevtsko industrijo v Sloveniji. Številni podeljeni nacionalni patenti omogočajo trženje nekaterih produktov rastlinskega izvora s strani slovenskega privatnega podjetja. Določeni rezultati raziskovalnega programa so dosegli nivo tehnološke dovršenosti, ki omogoča ustanovitev “spin-off” podjetja.   Pridobljene informacije o pojavih in škodljivih učinkih nekaterih kemikalij na zdravje človeka bodo imele pomemben doprinos pri pripravi smernic, harmonizacijo direktiv in predpisov ter oceno in upravljanje tveganja na nacionalni in evropski ravni, kar bo značilno prispevalo k zaščiti zdravja ljudi.   V okviru programa izobraženi mladi doktorji znanosti bodo vrhunsko usposobljeni za samostojno delo v raziskovalnih laboratorijih farmacevtske industrije, kjer bodo predstavljali nova raziskovalna jedra. Seveda bodo doktorji znanosti, ki bodo izšli iz programa, kot vrhunski strokovnjaki usposobljeni tudi za ustvarjalno delovanje na univerzi, v raziskovalnih inštitutih in v ustreznih strokovno zahtevnih službah državne uprave. Štiriindvajset uspešno zaključenih doktoratov znanosti, pri katerih so bili mentorji člani naše programske skupine, so eden od ključnih družbeno-ekonomskih dosežkov raziskovalnega programa v preteklosti in zagotavljajo uspeh tudi v prihodnosti.   Doseganje znanstvene odličnosti, ki je en od glavnih ciljev predlaganega raziskovalnega programa, bo preko objav v vodilnih znanstvenih revijah ter udeležbi in predstavitvi rezultatov na najpomembnejših mednarodnih konferencah po svetu pomembno prispevalo k ugledu slovenske znanosti. Široka mreža mednarodnega sodelovanja, ki je ena od pomembnih značilnosti predlaganega programa, je odličen način za promocijo slovenske znanosti in vzpostavitev strateških povezav, ki bodo prispevale k slovenski in svetovni znanosti. Omenjene aktivnosti bodo pomembno prispevale k prepoznavnosti Slovenije in k utrjevanju slovenske nacionalne identitete v Evropi in v svetu.   Pomemben družbeno ekonomski vidik predstavlja tudi načrtovana predstavitev rezultatov raziskovalnega programa študentom in širši populaciji preko različnih medijev in s tem doprinos k popularizaciji znanosti med mladimi in v družbi.
Najpomembnejši znanstveni rezultati Letno poročilo 2015, vmesno poročilo
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati Letno poročilo 2015, vmesno poročilo
Zgodovina ogledov
Priljubljeno