Projekti / Programi
Farmacevtska tehnologija: od dostavnih sistemov učinkovin do terapijskih izidov zdravil pri otrocih in starostnikih
01. januar 2014
- 31. december 2017
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 1.09.00 |
Naravoslovje |
Farmacija |
|
| 3.08.00 |
Medicina |
Javno zdravstvo (varstvo pri delu) |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B740 |
Biomedicinske vede |
Farmakološke vede, farmakognozija, farmacija, toksikologija |
| Koda |
Veda |
Področje |
| 3.01 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Temeljna medicina |
| 3.03 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Zdravstvene vede |
Raziskovalci (49)
Organizacije (1)
Povzetek
Razvoj originalnih, generičnih in supergeneričnih zdravil, ki so prirejena za zdravljenje bolnikov določene starosti predstavlja za znanost mnoge izzive. Te bomo v okviru predlaganega programa reševali z znanstvenimi pristopi v delovnih paketih, ki so zasnovani tako, da bodo stopenjsko generirali znanje za celostno obravnavo zdravljenja otrok in starostnikov. Na področju razvoja sodobnih terapevtskih sistemov bomo sledili konceptu »Quality by design«. Pričeli bomo s sestavinami teh sistemov in modificirali lastnosti delcev učinkovin in pomožnih spojin, izdelovali koprocesirane materiale, s sodobnimi znanstvenimi pristopi pa bomo proučevali povezave med relevantnimi fizikalno-kemijskimi značilnostmi sestavin zdravil na nivoju posameznih delcev s tistimi na nivoju populacije delcev. Razvijali bomo sodobne dostavne sisteme zdravil kot so mini in (oro)disperzbilne tablete in zmesi za peroralne suspenzije za olajšano požiranje, neinvazivne DS na osnovi tekočih kristalov in/ali (mikro)emulzij za aplikacijo na kožo in druge. Razvijali bomo različne NDS, ki so z znanstvenega vidika najbolj napredni in hkrati zahtevni, saj se z velikostjo približajo nivoju celic in delujejo neposredno nanje oziroma na subcelične strukture, zato omogočajo reševanje izzivov dostave učinkovin, ki jih s klasičnimi oblikami ne moremo doseči. Razvijali bomo modele za vrednotenje LADME procesov in FK/FD povezav pri obstoječih zdravilih. Z njimi bomo ponazarjali fiziološke pogoje za različne populacije bolnikov za vrednotenje biorelevantnega sproščanja in kompleksne procese prehoda učinkovin ter njihov metabolizem. Podobno bomo FK-FD modeliranje uporabili pri razvoju novih zdravil in načrtovanju posamezniku prilagojene farmakoterapije. Razvili bomo modele za načrtovanje odmerjanja zdravil pri otrocih in starostnikih, raziskovali vplive genetskih polimorfizmov presnovnih encimov, prenašalnih proteinov in tarč ter vrednotili in napovedovali FK in FD novih zdravil. Pomembno področje raziskav bodo tudi bioanalitske metode za kvantitatvno določevanje učinkovin in metabolitov v bioloških tekočinah, ki so so ključne za vrednotenje in interpretacijo FK, FK/FD rezultatov. V te namene bomo razvijali pristope za vzorčenje biološkega materiala predvsem v smislu zmanjšane invazivnosti za bolnike; odvzem v obliki krvnega madeža je najsprejemljivejši za novorojenčke in majhne otroke, pa tudi za starejšo populacijo. Na področju prepoznavanja, preprečevanja in razreševanja težav povezanih z zdravili se bomo ukvarjali z analizo predpisovanja, izdaje in uporabo zdravil na katere lahko vplivajo številni dejavniki, ki imajo za posledico neučinkovito zdravljenje, pojav neželenih učinkov. Zaradi narave bioloških procesov predstavljajo težave povezane z zdravili še posebej velik izziv pri starostnikih in otrocih. Podobno bomo vrednotili znanstvene tehnologije in dostopnost do zdravil v relaciji do sistemskih ukrepov, ki jih ponujajo možnosti vključevanja novih ali prilagajanja obstoječih strategij zdravljenja.
Pomen za razvoj znanosti
Nedavna odkritja na področju medicinskih, bioloških, kemičnih, fizikalnih in inženirskih znanosti so prinesla pomembne spremembe v sodobno farmacevtsko tehnologijo ter revolucionarno spremenila pristop k razvoju novih zdravil. Sočasno so v družbi nastopili novi dejavniki, kot so staranje prebivalstva in boljše možnosti za odkrivanje bolezni. Ti postavljajo smernice za individualizacijo zdravljenja z zdravili in za razvoj novih zdravil za subpopulacije bolnikov. Razvoj na področju označevalcev bolezni in farmakogenomike omogoča prilagajanje izbire zdravila in režima odmerjanja zdravila posameznemu bolniku na podlagi genotipa ter različnih biokemičnih in kliničnih dejavnikov. Fiziološke značilnosti otrok in ostarelih se pomembno razlikujejo od značilnosti pri odraslih, zato je za doseganje optimalnih terapevtskih izidov potrebno prilagoditi tudi zdravljenje z zdravili. V ta namen bomo razvijali nove pristope pri načrtovanju in izdelavi delcev, ki jih bomo vgrajevali v dostavne sisteme za zdravilne učinkovine. Z novimi dostavnimi sistemi na osnovi lipidov, tekočih kristalov, (mikro) emulzij, mini in (oro) disperzibilnih tablet, terapevtskih filmov s prirejenim sproščanjem (kronoterapvtiki, plavajoči sistemi) bomo povečali biološko uporabnost učinkovin in izboljšali vodljivost pri zdravljenju z zdravili (olajšano požiranje, maskiranje okusa, fleksibilno odmerjanje). Izzive, ki jih s klasičnimi tehnologijami ni mogoče doseči bomo reševali z nano sistemi (nanosuspenzije, polimerni in lipidni nanodelci, nanovlakna). Proučevali bomo njihove interakcije s subceličnimi strukturami in mehanizme njihovega transporta v celicah ter med celicami. Razvili bomo eksperimentalne modele za vrednotenje sproščanja učinkovin iz farmacevtskih oblik, njihove absorpcije in metabolizma in tako prispevali k optimizaciji razvoja novih inovativnih in generičnih zdravil. Za individualizacijo farmakoterapije in iskanje vzrokov za variabilnost v učinkih zdravil bomo uporabili sodobne metode za populacijsko farmakokinetično-farmakodinamično analizo. V ta namen bomo razvijali nove bioanalizne metode in alternativne pristope za vzorčenje biološkega materiala z zmanjšano invazivnostjo. Ovrednotili bomo tudi pojavnost težav povezanih z zdravili pri otrocih in starostnikih. Te lahko vodijo v neučinkovito zdravljenje, pojav neželenih učinkov, ali pa neracionalno uporabo zdravil z znatnim vplivom na javne finance. Zato bomo ovrednotili tudi primerjalno in stroškovno učinkovitost ter finančne vplive novih in obstoječih strategij zdravljenja otrok in starostnikov. Program vključuje raziskave pomembne za razvoj bazične znanosti kot tudi translacijske raziskave s katerimi bomo nova spoznanja prenesli v farmacevtsko industrijo in v klinično prakso. Menimo, da bo program tudi v bodoče dal odlične raziskovalne rezultate, ki bodo pomembno vplivali na razvoj znanosti in še večjo prepoznavnost Slovenije na tem področju.
Pomen za razvoj Slovenije
V povezavi z demografskimi spremembami v Evropi je Evropska agencija za zdravila sprejela Smernice za razvoj zdravil za pediatrično uporabo (EMA/480235/2010) in Strategijo o uporabi zdravil v geriatriji (EMA/CHMP/137793/2011). Zdravje je tudi eden od ključnih družbenih izzivov raziskav in inovacij okvirnega programa EU Obzorja 2020. Razvoj zdravil, ki so prirejena za zdravljenje bolnikov določene starosti predstavlja za znanost velik izziv. Kritičen pregled literature pokaže, da velikega števila zdravil ne moremo uporabljati za zdravljenje otrok in starostnikov, saj se ti bolniki v mnogih lastnostih razlikujejo od ostalih. Izzive, ki jih predstavlja razvoj novih zdravil in drugačnih terapevtskih režimov za zdravljenje otrok in starostnikov, bomo v okviru predlaganega programa reševali z znanstvenimi pristopi v delovnih paketih, ki so razporejeni in zasnovani tako, da bodo stopenjsko generirali znanje za celostno reševanje predlagane tematike.
Rezultati predlaganega programa so pomembni tako za slovensko farmacevtsko industrijo kot tudi za slovenski zdravstveni sistem. Slovenska generična industrija zdravil, ki predstavlja pomemben segment slovenskega gospodarstva ter ostala industrija, ki ji nudi podporo (npr. z razvojem sodobne proizvodne opreme za izdelavo in pakiranje zdravil ali z razvojem in dobavo ovojnine) mora slediti svetovnim razvojnim trendom. Podobno velja za slovenski zdravstveni sistem, katerega pomemben del predstavljajo zdravila, s pomočjo katerih je možno doseči optimalne terapijske izide, če se pravilno uporabljajo.
Znanje, ki je pridobljeno na področju razvoja, proizvodnje in uporabe zdravil, je strateško pomembno tudi za izobraženost diplomantov ter magistrov in doktorjev znanosti Fakultete za farmacijo v Ljubljani. Večina med njimi se zaposluje v slovenski farmacevtski industriji in so v največjem deležu strokovnjaki iz področja farmacevtske tehnologije in biofarmacije. Mladi strokovnjaki z obeh področij so pomemben dejavnik razvoja podjetij in regij, kjer poteka proizvodnja zdravil (npr. Ljubljna-Lek, Dolenjska-Krka, Štajerska-Marifarm in Prekmurje-Galex) Podobno velja za zaposlene v slovenskem zdravstvu (farmacevti v lekarnah, bolnišnični/klinični farmacevti, farmakoinformatorji-zaposleni predvsem v predstavništvih multinacionalk) in so sposobni podpirati optimalno zdravljenje bolnikov v povezavi z optimiranjem porabe sredstev za zdravila. Tako lahko npr. pojavnost ter možnosti prepoznavanja, preprečevanja in razreševanja dejanskih ter potencialnih težav povezanih z zdravili za populacijo starostnikov opredeli lekarniški oz. bolnišnični farmacevt. Podobno vlogo ima lekarniški farmacevt tudi pri zdravljenju otrok z zdravili, vključujoč percepcije staršev do izzivov, ki jih predstavlja uporaba zdravil pri otrocih, vključno s cepivi. Rezultati predlaganih raziskav vodijo v zmanjšanje porabe zdravil in posledično pozitivno povečujejo učinkovitost in varnost zdravljenja ob zmanjšanih stroških.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Letno poročilo
2014,
2015,
2016,
zaključno poročilo
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Letno poročilo
2014,
2015,
2016,
zaključno poročilo
