Projekti / Programi
Molekularni mehanizmi sinergističnih in antagonističnih toksičnih učinkov heterocikličnih aminov v kombinaciji z bioaktivnimi prehranskimi onesnažili in naravnimi sestavinmi
Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
1.05.00 |
Naravoslovje |
Biokemija in molekularna biologija |
|
Koda |
Veda |
Področje |
4.04 |
Kmetijske vede in veterina |
Kmetijska biotehnologija |
Raziskovalci (15)
št. |
Evidenčna št. |
Ime in priimek |
Razisk. področje |
Vloga |
Obdobje |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
1. |
06989 |
dr. Andrej Blejec |
Matematika |
Raziskovalec |
2009 - 2012 |
287 |
2. |
18332 |
dr. Neža Čadež |
Biotehnologija |
Raziskovalec |
2010 |
322 |
3. |
07783 |
dr. Lea Demšar |
Živalska produkcija in predelava |
Raziskovalec |
2009 - 2012 |
450 |
4. |
22616 |
dr. Tina Eleršek |
Biologija |
Raziskovalec |
2009 - 2012 |
260 |
5. |
09892 |
dr. Metka Filipič |
Biologija |
Vodja |
2009 - 2012 |
585 |
6. |
12688 |
dr. Kristina Gruden |
Biotehnologija |
Raziskovalec |
2009 - 2012 |
985 |
7. |
18511 |
dr. Polona Jamnik |
Biotehnologija |
Raziskovalec |
2009 - 2012 |
905 |
8. |
17801 |
Mojca Malenšek |
|
Tehnični sodelavec |
2011 |
0 |
9. |
30855 |
dr. Marko Pezdirc |
Biokemija in molekularna biologija |
Mladi raziskovalec |
2009 - 2012 |
15 |
10. |
20349 |
dr. Tomaž Polak |
Živalska produkcija in predelava |
Raziskovalec |
2009 - 2012 |
385 |
11. |
04001 |
dr. Peter Raspor |
Mikrobiologija in imunologija |
Raziskovalec |
2009 |
1.899 |
12. |
10974 |
dr. Irena Zajc |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
2009 - 2011 |
134 |
13. |
26541 |
dr. Jure Zupan |
Biotehnologija |
Raziskovalec |
2011 |
88 |
14. |
20767 |
dr. Bojana Žegura |
Biologija |
Raziskovalec |
2010 - 2011 |
340 |
15. |
03100 |
dr. Božidar Žlender |
Živalska produkcija in predelava |
Raziskovalec |
2009 - 2012 |
749 |
Organizacije (2)
Pomen za razvoj znanosti
Karcinogeni heterociklični aromatski amini (HCA) nastanejo v pečenem mesu in se jim pri uživanju mesa ne moremo izogniti. Namen tega interdisciplinarnega projekta je bil pojasniti molekularne mehanizme delovanja HCA, pri pogojih dejanske izpostavljenosti za katero je značilna izpostavljenost kompleksni zmesi različnih HCA in hkrati tudi izpostavljenost drugim bioaktivnim snovem, ki lahko bodisi povečajo ali pa zmanjšajo škodljive učinke HCA. Rezultati so pokazali da HCA pri HepG2 celicah povzročajo poškodbe DNA, na molekularni ravni pa vplivajo na spremembe izražanja genov presnovnih encimov in genov vpletenih v odziv na poškodbe DNA in apoptozo. Na osnovi kvantifikacije molekularnih odzivov smo ugotovili, da zmesi HCA, kot tudi ekstrakt pečenega mesa (pripravljen pod kontroliranimi pogoji in z definirano količino in sestavo HCA) delujejo izrazito sinergistično tako na izražanje genov presnovnih encimov, kot genov vpletenih v odziv na poškodbe DNA. To je pomembna nova ugotovitev, ki pomeni, da ocenjevanje tveganja za zdravje ljudi na osnovi podatkov o učinkih posameznih HCA tveganje lahko podcenjuje. Potrebno je razviti modele, ki bodo sinergizem upoštevali. Na osnovi sprememb aktivnosti in izražanja genov proteinov vpletenih v proces apoptoze smo ugotovili, da HCA verjetno zavirajo intrinzično pot apoptoze. Ta ugotovitev, nakazuje, da je inhibicija apoptoze lahko mehanizem, ki pripomore k kancerogenemu delovanju HCA, vendar do sedaj še ni bil raziskan.
Več predhodnih raziskav, vključno z našimi, je pokazalo, da ksantohumol (XN), preniliran flavonoid hmelja, učinkovito zavira genotoksično aktivnost genotoksinov, ki potrebujejo metabolično aktivacijo, med katere spadajo tudi HCA. Predpostavljalo se je, da je mehanizem zaščitnega delovanja XN zaviranje metabolne aktivacije pro-mutagenov. Potrdili smo, da pri HepG2 celicah ksantohumol popolnoma zavre s HCA povzročene poškodbe DNA že pri nanomolarnih koncentracijah. Z analizami sprememb izražanja genov encimov vpletenih v presnovo HCA pri hkratni izpostavljenosti HCA in XN pa smo prvi pokazali, da je pomemben mehanizem zaščitnega delovanja XN pred genotoksičnostjo HCA aktivacija detoksifikacije z UDP-glucuronosyltransferazo. V sodelovanju s kolegi iz Medicinske Univerze na Dunaju, smo zaščitno delovanje XN proti karcinogenosti HCA potrdili tudi pri podganah. Rezultati teh raziskav so odprli vrata nadaljnjim raziskavam kemoprevencijske aktivnosti XN pri ljudeh, ki bodo lahko vključevale tudi prostovoljce.
Pomen za razvoj Slovenije
Rezultati tega projekta lahko posredno doprinesejo k izboljšanju človekovega zdravja, kar ima koristi tudi za slovensko družbo in gospodarstvo. Znano je, da prehrana igra pomembno vlogo v etiologiji raka pri ljudeh. Posebno pomembno je poznavanje vloge heterocikličnih aromatskih aminov, katerim smo izpostavljeni prek uživanja pečenega mesa, ki je v slovenski populaciji zelo razširjeno. Epidemiološke raziskave kažejo povezavo med uživanjem mesa in tveganjem za raka, zato bodo nova spoznanja o kompleksnih mehanizmih delovanja heterocikličnih aromatskih aminov omogočila ustreznejše, na znanstvenih osnovah temelječe svetovanje potrošnikom glede možne zaščite pred škodljivimi zdravstvenimi posledicami uživanja mesa. Izboljšane prehranskih navad ljudi lahko zmanjšajo tveganja za raka v Slovenski in Evropski populaciji in kar bo pripomoglo izboljšanju zdravja vseh. To bo hkrati pripomoglo tudi k zmanjšanju stroškov zdravljenja, ter gospodarske škode zaradi bolniških odsotnosti.
Izsledki raziskav kemoprevencijskega delovanja ksantohumola so na stopnji, ko je možno pričeti z razvojem prehranskih dodatkov. Z rezultati raziskav bomo seznanili ustrezne gospodarske subjekte in skušali najti interesente za razvoj tržnih produktov z visoko dodano vrednostjo.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Letno poročilo
2009,
2010,
2011,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Letno poročilo
2009,
2010,
2011,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si